Położona nad rzeką misja Santa Rosalia de Mulege w Meksyku została założona w 1705 roku w miejscu znanym Indianom jako Mulege czyli wielka ławica piaskowa białego ujścia. Rdzenni mieszkańcy Cochimi wspierali jezuitów w ich staraniach o wzniesienie kościoła i założenie katolickiej misji w tej pustynnej oazie. Dokładnie tak, jak we wszystkich innych nowo powstałych osadach misyjnych w tym regionie, w ciągu zaledwie dekady od przybycia misjonarzy miejscowa ludność dramatycznie się zmniejszyła. W 1768 r. król hiszpański wypędził jezuitów z Nowej Hiszpanii. Nie byli oni zatem w stanie dokończyć rozpoczętej zaledwie dwa lata wcześniej budowy murowanego kościoła. Franciszkanie kontynuowali dzieło, po nich dominikanie. Po zakończeniu prac nowy budynek wkrótce opustoszał, gdyż lokalna ludność wymarła całkowicie.
